به گزارش ايسنا؛ شجاع نوری در این فیلم نقش حضرت عبدالمطلب پدر پیامبر را عهده‌دار است. این بازیگر که نقش‌اش در فیلم «روز واقعه» در خاطره‌ها مانده است، درباره حضورش در «محمد رسول الله (ص)» به ایسنا گفته بود: «من با ذهنیت متفاوتی نسبت به «روز واقعه» به «محمد (ص)» رفتم و فرق عمده این فیلم با دیگر آثار ایرانی این بود که فیلم‌های ایرانی اول ساخته می‌شدند بعد جهانی می‌شدند اما فیلم «محمد (ص)» قبل از ساخته شدن جهانی شده بود. هم سوژه این فیلم جهانی است و هم ساختار جهانی دارد. عوامل طراز اول سینمای جهان در آن درگیر شده‌اند و به همین خاطر برای من فرصت بسیارمغتنمی بود. ضمن آنکه نقش حضرت عبدالمطلب پدربزرگ پیغمبر را بازی کردم که آن هم برایم خیلی ارزشمند بود. هنوز هم وقتی درباره این نقش صحبت می‌کنم حس و حال عجیبی سراغم می‌آید و خدا را شاکرم که هر چه برایم رقم خورده خوب بود و امیدوارم تا آخر هم خوب باشد.»
قبل از شجاع نوری، امین تارخ قرار بود، ایفاگر این نقش باشد.
مهدی پاکدل در این فیلم نقش ابوطالب عموی پیامبر و پدر حضرت علی (ع) را بازی می‌کند که فیلم از زبان او روایت می‌شود.
مینا ساداتی در نقش حضرت آمنه مادر پیامبر به ایفای نقش پرداخته و ساره بیات نیز نقش حلیمه دایه پیامبر را دارد.
محسن تنابنده در این فیلم نقش ساموئل تاجر یهودی را بازی می‌کند و داریوش فرهنگ هم ایفاگر نقش ابوسفیان است که پیش از این حمید فرخ‌نژاد قرار بود، این نقش را بازی کند.
پانته‌آ مهدی‌نیا در نقش فاطمه بنت اسد همسر ابوطالب، رعنا آزادی‌ور در نقش ام جمیل همسر ابولهب، حمیدرضا تاج دولت در نقش حمزه عموی پیامبر(ص)، صادق هاتفی در نقش بحیرا راهب مسیحی، محمد عسگری در نقش ابولهب عموی پیامبر(ص)،هدایت هاشمی در نقش حناطه برده آزادشده، نگار عابدی در نقش همسر حناطه و جعفر قاسمی در نقش حارث شوهر حلیمه دیگر بازیگران فیلم «محمد رسول الله (ص)» مجید مجیدی هستند که در کمتر از یک ماه آینده در جشنواره‌ی فیلم فجر رونمایی خواهد شد.
گفتني است؛ روز چهارشنبه 17 دی ماه اهالی رسانه از شهرک پیامیر اعظم (ص) بازدید کردند و در اولین نشست رسانه‌ای مجید مجیدی حضور یافتند.