سامی یوسف در تیرماه سال ۱۳۵۹ در خانواده‌ای آذربایجانی متولد شد. او در کودکی به همراه خانواده‌اش به انگلستان مهاجرت نموده و در همان اوایل کودکی با سازهای پیانو، ویولن و سازهای ایرانی چون تار و سنتور آشنا می‌شود. سامی در ۱۸ سالگی به فرهنگستان سلطنتی موسیقی در لندن، یکی از معتبرترین آکادمی‌های جهان در زمینه موسیقی می‌رود تا موسیقی را به شیوهٔ تخصصی بیاموزد.
سامی یوسف مسلمانی است که هدفش را ایجاد تفاهم بین فرهنگ‌ها از طریق ترویج ارزش‌های جهانی و تجلیل از روح انسانی می‌داند. موسیقی او غالباً دربر گیرندهٔ ترانه‌هایی است با مضامین اسلامی و معنوی. وی همچنین از موضوعات اجتماعی و بشر دوستانه در موسیقی خود استفاده می‌کند.
عده‌ای موفقیت سامی یوسف را به علت چهره او و یا کلیپ‌هایی که از آهنگ‌هایش ساخته می‌شود، می‌دانند اما بی شک مضامین اجتماعی، آرمان‌گرایانه و اعتراضی ترانه‌ها و آهنگ‌هایش هم در این موفقیت، بخصوص در موسیقی جهان اسلام، بی‌تأثیر نیست.
سامی یوسف به زبان‌های انگلیسی، ترکی استانبولی، ترکی آذربایجانی، فارسی، اردو، مالایی و عربی ترانه‌هایی خوانده است.
وی در سال ۲۰۱۲ در محکومیت توهین به پیامبر بزرگ اسلام، ترانه «این یک بازی است» را خواند و از طرفدارانش خواست در محکومیت این حرکت بازدید این ترانه را به میلیون در یوتیوب برسانند. این ترانه به سه زبان ترکی، انگلیسی و اردو خوانده شده است.
همچنين به‌تازگی قرار شده سامی یوسف، با «ای.آر.رحمان» آهنگساز فیلم محمد(ص) به کارگردانی مجید مجیدی در این فیلم همکاری کند.
«محمد(ص)» براساس زندگی پیامبر اسلام (ص) ساخته شده و گفته می‌شود، عظیم‌ترین فیلم تاریخ سینمای ایران است که مجید مجیدی؛ قصد دارد قسمت‌های بعدی آن را هم بسازد.