او وقتی دانشجوی دانشگاه هاروارد بود با کمک دانشجویان علوم کامپیوتر و به طور خاص با سه دانشجو به نام‌های اندرو مک‌کالم، داستین موسکویتز و کریس هاگز یک وب‌گاه به نام فیسبوک راه اندازی کرد. او در هاروارد ترک تحصیل کرد.
زاکربرگ اکنون به عنوان مدیر اجرایی شبکه اجتماعی فیسبوک فعالیت می‌کند. مجله فوربس در سال ۲۰۰۸ او را به عنوان جوانترین میلیاردر که ثروتش را شخصاً کسب کرده معرفی کرد و ثروت او را ۱٬۵ میلیارد دلار تخمین زد. وب‌گاه فوربس در سال ۲۰۱۵ دارایی‌های وی را ۶٬۹ میلیارد دلار اعلام کرده‌است.
زاکربرگ درسال ۲۰۱۰ از سوی مجله تایم به عنوان شخص سال تایم انتخاب شد.
در سال ۲۰۱۰ فیلمی با عنوان شبکهٔ اجتماعی به کارگردانی دیوید فینچر در مورد مارک زاکربرگ و فیسبوک ساخته شد.
این فیلم که براساس کتاب میلیاردرهای تصادفی نوشتهٔ بن مزریک تهیه شده، به نحوهٔ شکل‌گیری و تأسیس فیسبوک و مسائل و کشمکش‌های پیرامون آن می‌پردازد.مارک زاکربرگ و شرکای نزدیک وی در تهیه و ساخت این فیلم همکاری نداشته‌اند.