او همسر آزیتا حاجیان؛ بازیگر و پدر مهراوه و ملیکا شریفی‌نیا است و مدرک کارشناسی تربیت بدنی دارد.
فراگیری تئاتر و بازی در نمایش‌ها را از اواسط دهه 1350 شروع کرد. همچنین بازی در سینما را از سال 1370 با اوینار کاری از شهرام اسدی آغاز کرد.
شریفی‌نیا برای اولین‌بار با بازی در نقش بسیار کوتاهی در فیلم پری (داریوش مهرجویی) در سال ۱۳۷۳معرفی شد. اما قبل از آن و در سال‌های ۱۳۷۰ تا ۱۳۷۲ مشغول بازی در نقش ولید در مجموعه تلویزیونی امام علی (داود میرباقری) بود که با پخش این مجموعه در سال ۱۳۷۵ مطرح و شناخته شد.
پس از پری، در فیلم آدم برفی بازی کرد که این فیلم به مدت 3 سال توقیف شد. محمد رضا شریفی‌نیا علاوه بر بازی در فیلم‌های سینمایی و مجموعه‌های تلویزیونی، سمت‌های دستیار کارگردان، برنامه ریز، عکاس را هم برعهده داشته است. او علاوه بر اینها در بسیاری از فیلم‌ها انتخاب بازیگران را بر عهده دارد.
برخی از آثار هنری محمد رضا شریفی‌نیا:
- اخراجیها2، ۱۳۸۷
- پسر تهرونی، ۱۳۸۷
- صندلی خالی، ۱۳۸۷
- یک اشتباه کوچولو، ۱۳۸۷
- تسویه حساب، ۱۳۸۶
- دایره زنگی، ۱۳۸۶
- در شهر خبری نیست، هست، ۱۳۸۶
- زن‌ها فرشته‌اند، ۱۳۸۶
- اخراجیها، ۱۳۸۵
- پارک وی، ۱۳۸۵
- گیس بریده، ۱۳۸۵
- محاکمه، ۱۳۸۵
- مهمان، ۱۳۸۵
- نصف مال من، نصف مال تو، ۱۳۸۵
- چه کسی امیر را کشت، ۱۳۸۴
- ازدواج به سبک ایرانی، ۱۳۸۳
- سالاد فصل، ۱۳۸۳
- مکس، ۱۳۸۳
- نقاب، ۱۳۸۳
- الهه زیگورات، ۱۳۸۲
- سیزده گربه روی شیروانی، ۱۳۸۲
- عروس خوش قدم، ۱۳۸۱
- واکنش پنجم، ۱۳۸۱
- دنیا، ۱۳۸۰
- مربای شیرین، ۱۳۸۰
- خاکستری، ۱۳۷۹
- دختری بنام تندر، ۱۳۷۹
- مسافر ری، ۱۳۷۹
- مونس، ۱۳۷۹
- میکس، ۱۳۷۸
- افسانه پوپک طلائی، ۱۳۷۷
- بلوغ، ۱۳۷۷
- شیدا، ۱۳۷۷
- عشق کافی نیست، ۱۳۷۷
- جهان پهلوان تختی، ۱۳۷۶
- سینما سینماست، ۱۳۷۶
- ابر و آفتاب، ۱۳۷۵
- لیلا، ۱۳۷۵
- برج مینو، ۱۳۷۴
- آدم برفی، ۱۳۷۳
- پری، ۱۳۷۳
- هنرپیشه، ۱۳۷۱
- اوینار، ۱۳۷۰