وی سیاست‌مدار و حقوقدان مصری است و از سال ۱۹۹۷ تا ۲۰۰۹ در سمت دبیرکل آژانس بین‌المللی انرژی اتمی فعالیت کرده است.
البرادعی همچنین در سال ۲۰۰۵ به همراه آژانس برنده جایزه صلح نوبل شد.
او از چهره‌های شناخته شده اصلاح طلب و از مخالفان سرشناس دولت مصر است که در اعتراضات ژانویه ۲۰۱۱ در مصر شرکت داشت و از سوی احزاب اپوزیسیون به عنوان نمایندهٔ معترضان برای مذاکره با دولت مصر تعیین شده بود.
در ژوئن ۲۰۱۳ و در سالگرد تحلیف محمد مرسی، رئیس‌جمهور مصر بعد از انقلاب ۲۰۱۲، موج جدیدی از اعتراضات در مصر علیه دولت وی شکل گرفت. با اوج‌گیری اعتراضات محمد البرادعی رهبری مخالفان دولت مرسی را بر عهده گرفت.
مخالفان خواهان کناره‌گیری مرسی و برگزاری انتخابات زودهنگام بودند. نهایتاً به دنبال نطق عبدالفتاح السیسی، مرسی از ریاست جمهوری عزل شده و عدلی منصور به عنوان رئیس‌جمهور موقت سوگند یاد کرد.
چندی بعد از شایعات مبنی بر تعیین البرادعی به نخست وزیری دولت موقت، عدلی منصور طی حکمی حازم الببلاوی را به عنوان نخست وزیر و محمد البرادعی را به عنوان معاون رئیس‌جمهور در امور روابط بین‌الملل تعیین کرد.
به دنبال شدت گرفتن اعتراضات حامیان محمد مرسی، در روز چهاردهم اوت ۲۰۱۳ و کشتار جمع زیادی از معترضان به وسیله ارتش، البرادعی از سمت معاونت امور بین‌الملل رئیس‌جمهور استعفا کرد.