پاول وقتی در ارتش آمریکا خدمت می‌کرد از سال ۱۹۸۷ تا ۱۹۸۹ مشاور امنیت ملی و از ۱۹۸۹ تا ۱۹۹۳ رئیس ستاد مشترک ارتش آمریکا بود.
وی شصت و پنجمین وزیر خارجه آمریکا بود که از ۲۰ ژانویه ۲۰۰۱ تا ۲۳ ژانویه ۲۰۰۵ تحت فرمان جرج دبلیو بوش همکاری می‌کرد.
پاول در ۱۶ دسامبر۲۰۰۰ توسط بوش کاندید شد و پس از گرفتن رأی اعتماد از مجلس سنای آمریکا این مقام را در اختیار گرفت.
با گرفتن مقام وزارت امور خارجه او به بالاترین مقام رسمی دولتی که تا به حال به یک آفریقایی-آمریکایی رسیده بود دست یافت.
پس از او جانشینش، کاندالیزا رایس نیز از آمریکائیان آفریقایی‌تبار بود و در این مقام با او مشترک است.
کالین پاول را می‌توان در طیف جمهوریخواهان سنتی آمریکا تعریف کرد. وزیر امور خارجه سابق ایالات متحده آمریکا یکی از مخالفان استراتژیهای فعلی بوش در بغداد محسوب می شود.
پاول بارها مخالفت خود با رویکرد واشنگتن در عراق را اعلام کرده است.
پاول در ۱۸ اکتبر ۲۰۲۱ درگذشت.