وی پدر و مادرش نیز متولد آمریکا هستند. پاپاندرئو دوره متوسطه را در تورنتو تحصیل کرد و بعد از آن به کالج امهرست در ماساچوست رفت.
جورج پاپاندرئو چندی بعد از دانشگاه هاروارد در رشته اقتصاد مدرک خود را اخذ کرد. همچنین وی در رشته هنر نیز تحصیل کرده است.
وی در سال‌های 1972 تا 73 به عنوان محقق در زمینه مسائل مهاجرت در دانشگاه استکهلم کار کرده و به مدت یک سال نیز در دانشگاه هاروارد در مرکز روابط خارجی سابقه فعالیت دارد.
کالج امهرست در سال 2002 به پاپاندرئو دکترای افتخاری اعطا کرد. وی در سال 2006 در مرکز مطالعات یونان در ایالت جورجیا آمریکا، به عنوان استاد برجسته مشغول به کار بود.
جد پدری وی، جورج پاپاندرئو بزرگ 3 بار به عنوان نخست‌وزیر یونان انجام وظیفه کرده است. وی بعد از پدربزرگ و پدرش، سومین عضو خانواده است که در سمت نخست‌وزیری یونان خدمت کرده است.
جورج پاپاندرئو جوان در سال 1974 به کشورش آمد و به عضویت جزب پدرش (PASOK) درآمد.
وی در سال‌های 1988 تا 1989 و 1994 تا 1996 به عنوان وزیر آموزش و در سال‌های 1999 تا 2004 به عنوان وزیر امورخارجه یونان سابقه فعالیت دارد.
جورج پاپاندرئو اکتبر سال 2009 به عنوان نخست‌وزیر یونان انتخاب شد، اما در پی بحران اقتصادی کشورش، نوامبر سال 2011 جای خود را به لوکاس پاپادموس، اقتصاددان، داد.