وی از نوجوانی علاقه زیادی به سینما داشت و در دوران تحصیل زمان زیادی برای دیدن فیلم صرف می‌کرد. وی در همان دوران با دوستان و همکلاسی‌های خود در زادگاهش در چند نمایش ایفای نقش کرده است.
نیکولایسکو پس از پایان تحصیل رو به سینما آورد و از سال ۱۹۶۲ به شکل حرفه‌ای حدود ۵ دهه فعالیت کرد و بیش از ۶۰ فیلم ساخت.
وی سال ۱۹۶۷ با بازی در اولین فیلم تاریخی خود با عنوان «Dacii» در رومانی به شهرت رسید و در پنجمین دوره جشنواره بین‌المللی فیلم مسکو نمایش داده شد.
این مجموعه فیلم‌ها که گذشته رومانی را باشکوه جلوه می‌داد، نیکلائسکو را نه تنها محبوب عامه مردم کرد، بلکه باعث محبوبیت او در میان سران رژیم کمونیستی حاکم بر این کشور شد.
فیلم «میکائیل شجاع» (۱۹۷۱) به کارگردانی او یکی از کلاسیک‌های سینمای رومانی است.
نیکولایسکو بیش از همه برای بازی در نقش کمیسر مولدوان در درام جنایی«کمیسر متهم می‌کند» (۱۹۷۳) به کارگردانی خودش به شهرت رسید. این فیلم بر اساس قتل‌عام ییلاوا در سال ۱۹۴۰ ساخته شد.
در این کشتار ۶۴ زندانی سیاسی رومانیایی در بازداشتگاه ییلاوا در نزدیکی بخارست توسط «گارد آهنین» که اعضاء آن نیروهای وابسته به رژیم فاشیستی حاکم بر این کشور بودند، به قتل رسیدند.
به دنبال این ماجرا، مولدوان که یک کمسیر پلیس است، برای تحقیق درباره کشتار این زندانیان که گروهی فعال کمونیست هم در میان آنها بودند، وارد عمل می‌شود. مولدوان سرنخ‌های جنایات گارد آهنین را دنبال می‌کند و به عالی‌ترین مقامات رومانی می‌رسد.موفقیت «کمیسر متهم می‌کند» باعث شد این فیلم چند دنباله داشته باشد.
بخش عمده فیلم‌های او به عنوان تبلیغات برای رژیم کمونیستی کشور رومانی که در سال ۱۹۸۹ سرنگون شد نگریسته می‌شود. وی در دوره بعد از کمونیسم هم به ساخت فیلم ادامه داد.
سرگئی نیکولایسکو کارگردان، بازیگر و سیاستمدار رومانیایی، با ساخت چهار فیلم بر اساس شخصیت کمیسر مولدوان خود را در عالم سینما به شهرت رساند.
وی که خود در نقش کمیسر مولدوان در آنها به ایفای نقش می‌پرداخت، چندی بعد رو به سیاست آورد و از سال ۱۹۹۰ تا زمان استعفا در آستانه انتخابات پارلمانی ماه دسامبر به عنوان نماینده پارلمان از حزب سوسیال دموکراسی فعالیت کرد.
او پس از فروپاشی رژیم کمونیستی در ۱۹۸۹ وارد دنیای سیاست شد و در ۱۹۹۲ به عنوان عضو حزب سوسیال دموکرات رومانی به مجلس سنا راه پیدا کرد. وی دسامبر ۲۰۱۱ از سیاست کناره‌گیری کرد.
سرگئی نیکولایسکو کارگردان، بازیگر و سیاستمدار رومانیایی، اواخر سال ۲۰۱۲ برای انجام یک جراحی در ناحیه شکم در بیمارستانی در بخارست بستری شد و ۳ ژانویه سال ۲۰۱۳ بر اثر نارسایی قلبی درگذشت.
آثار معروف سرگئی نیکولایسکو در ایران:
- کمیسر متهم می‌کند - ۱۹۷۳
- انتقام - ۱۹۸۰
- دوئل - ۱۹۸۳
- بازمانده - ۲۰۰۸
آثار سرگئی نیکولائسکو:
Dacii - ۱۹۶۷
Lupta pentru Roma (co-director Robert Siodmack) - ۱۹۶۸
Ciorap de piele (co-director Pierre Gaspard-Huit) - ۱۹۶۸
Ultimul mohican - ۱۹۶۸
Lacul din Ontario - ۱۹۶۸
Preeria - ۱۹۶۸
Mihai Viteazul - ۱۹۷۰
Atunci i-am condamnat pe toţi la moarte - ۱۹۷۲
Cu mâinile curate - ۱۹۷۲
Lupul mărilor (co-director Wolfgang Staudte) - ۱۹۷۲
Răzbunarea - ۱۹۷۲
Ultimul cartuş - ۱۹۷۳
Un comisar acuză - ۱۹۷۴
Nemuritorii - ۱۹۷۴
Insula comorilor - ۱۹۷۵
Piraţii - ۱۹۷۵
Zile fierbinţi - ۱۹۷۵
Osânda - ۱۹۷۶
Accident - ۱۹۷۶
Războiul independenţei (Pentru patrie) (co-directors Doru Năstase, Gh. Vitanidis) - ۱۹۷۷
Revanşa - ۱۹۷۸
Nea Mărin miliardar - ۱۹۷۸
Mihail, câine de circ - ۱۹۷۸
Ultima noapte - ۱۹۷۹
Capcana mercenarilor - ۱۹۸۰
Duelul - ۱۹۸۱
Întâlnirea - ۱۹۸۲
Viraj periculos - ۱۹۸۲
Ringul - ۱۹۸۳
Căutatorii de aur - ۱۹۸۵
Ciuleandra - ۱۹۸۵
Ziua Z - ۱۹۸۵
Noi, cei din linia întâi - ۱۹۸۶
François Villon (film) - ۱۹۸۷
Mircea - ۱۹۸۹
Coroana de foc - ۱۹۹۰
Cucerirea Angliei - ۱۹۹۰
Începutul adevărului - ۱۹۹۳
Punctul zero - ۱۹۹۶
Triunghiul morţii - ۱۹۹۹
Orient Express - ۲۰۰۴
Cincisprezece - ۲۰۰۵
Supravieţuitorul - released on April ۱۱, ۲۰۰۸
Carol I (film) - released on May ۹, ۲۰۰۹
Poker (film) - ۲۰۱۰
Ultimul Corupt din România (film) - ۲۰۱۲
